科技创新，作为大国经济发展的压舱石，以厚重的气力为中国崛起保驾护航。时至本日，创新正进入 " 深水区 "，AI、芯片、新能源、生物医药等硬核科技成为资源关注的主流方向。从技能走向贸易，企业红利的周期被拉长，创业游戏的 hard 模式被点亮，了局者必要十二分的大胆与继承。
硬科技的迭代故事值得誊写，创业者的砥砺进程值得铭刻。为此，36 氪特推出 "Tech100" 栏目，选取百家具有硬科技含量的高潜力企业，记载他们怎样翻越高耸的技能壁垒、打磨令市场惊艳的产物、集结气力走向贸易乐成。
Tech100，从百家企业创新的横截面，看到即将到来的将来。
文 | 林广源 海若镜
36 氪获悉，AI+ 合成肽新药研发企业「呈元科技」（（Syneron Tech）克日完成数万万美元 pre-A 轮融资，由遐想创投、格力产投共同领投。呈元科技建立于 2022 年 4 月，由创新工场塔尖孵化，先后得到创新工场旗下三只基金的种子轮及天使轮投资。建立不到一年间，呈元科技再次完成 Pre-A 轮融资。
ChatGPT 两月间用户破亿，天生式预练习大模子（GPT）显现出强盛的语言天生本领。人工智能在互联网爆火，相干概念股多次涨停。36 氪相识到，AI for Science 在学术界的热度高涨，尤其是生物技能范畴，使用人工智能从数据中学习，淘汰试错是研究职员积极寻求的目的。AlphaFold2 在猜测卵白质布局上的乐成拓宽了 AI 的应用远景，部门公司正通过 AI 技能在生物技能范畴实现贸易化应用。
近期，呈元科技团结首创人兼 CEO（首席实行官）张骁博士、团结首创人兼 CAIO（首席人工智能科学家）高欣传授担当了 36 氪的采访，报告 AI 在生物技能范畴的贸易应用希望，及呈元科技的技能开辟近况。
复合、开放的首创团队
呈元科技是创新工场塔尖孵化的、以天然语言处置惩罚（NLP）人工智能技能为焦点的创新药研发企业。首创人张骁博士结业于美国罗格斯大学化学与生物化学系，后进入投融资范畴，创业前为易凯资源合资人，领导团队完成过累计近 400 亿元的生物医药企业股权生意业务。2021 年，张骁感受到生物科技行业正在发生根天性的变革，便开始思索中国生物科技公司的新出路。" 回归生物技能高风险、高回报的本质，针对环球未满意临床需求，选择最具成药性的药物模态且接纳最有服从的研发范式做原始创新 "，成为张骁建立呈元科技的初心。
经创新工场董事长兼 CEO 李开复先容，高欣与张骁及另两位生物医药范畴的华人科学家结识，并颠末深入探究后决定共同建立呈元科技，加盟成为公司的 "Methodology Developer" 和 "Problem Solver"。
高欣是清华大学盘算科学与技能学士、滑铁卢大学盘算科学博士、卡内基梅隆大学雷恩学者，现在任沙特阿卜杜拉国王科技大学（KAUST）盘算机科学系终身正传授、盘算生物学中央主任、及聪明医疗中央副主任。他在生物信息学及呆板学习的期刊和集会上发表论文 320 多篇，总影响因子凌驾 1500，是 60 余项国际发明专利的第一发明人。
别的，" 基于综合本领均衡、开放互信原则组建的焦点团队 " 还包罗担当团结首创人和 CSO（首席科学官）的颜艳博士，其结业于美国哥伦比亚大学分子生物学、药理学专业。创业前在葛兰素史克（GSK）美国研发中央工作 17 年，是肿瘤方向资深科学总监，负责过多个环球新（First in class ) 抗癌药物从靶点验证到临床阶段全过程开辟，有多个小分子和大分子药物获批履历，对肿瘤细胞、免疫细胞创新靶点及癌症治疗创新技能有深入研究。
另一位团结首创人是环球穿膜肽范畴科学家、美国俄亥俄州立大学终身传授裴德华，其曾是美国上市生物科技公司 Entrada Therapeutics 的科学首创人，2022 年底 Entrada Therapeutics 与着名生物医药企业 Vertex Pharmaceuticals 就治疗 1 型强直性肌营养不良症 ( DM1 ) 的临床前产物告竣互助，首付款达 $2.24 亿美元。
呈元科技的技能本领还表现在干湿实行闭环之中。张骁表现：" 从最开始的立项环节，干湿实行团队就会举行交换和论证。" 高欣告诉 36 氪：" 干实行侧重要是做 AI 模子，然后接纳高通量、湿实行侧的数据举行验证和下一轮迭代，在迭代的过程中不停改善模子。"据相识，呈元科技对准细胞内难以成药的卵白 - 卵白相互作用靶点（PPI），开辟了针对合成肽药物的多目的天生式 AI 计划平台（SynCore）。
平台本领：AI+ 合成肽高通量实行
SynCore 平台的焦点底子与 GPT 雷同，" 呈元科技自客岁 7 月就已经结构了多肽的预练习大模子，多个研究结果近期将发表在 Nature 子刊等国际顶尖期刊上。" 高欣对 36 氪先容道，"ChatGPT 之以是有当前的智能化，是由于在 GPT 大模子的底子上参加了 Chat，相称于累加了强化学习。强化学习的逻辑是使用情况或人提供的反馈对模子举行修正。"对于呈元科技而言，针对多肽药物计划的预练习大模子在概念上等价于 "GPT"，该平台对多肽药物的多个成药性指标的优化，实质上是强化学习模子，可以看作是多使命版的 "Chat"。
据相识，ChatGPT 是单模态的预练习大模子，仅对天然语言举行预练习；而呈元科技的大模子高出多种模态，且差别成药性指标的同时优化题目也更加复杂。比方，必要思量合成肽药物与靶点的亲和力、特异性，以及稳固性、免疫原性、穿膜性等多方面性子。
详细来说，成药性指标优化方面，" 呈元科技的模子在 In Silicon ( 盘算性能 ) 和 In Vitro ( 实行性能 ) 的头对头比力方面，表现出肯定上风。" 别的，由于穿膜肽是前沿科学范畴，高质量的公开数据有限，也是现在 AI 鲜为涉足的应用场景。呈元科技通过加大数据发掘投入、以自产或互助方式获取大量数据、创新建模等方法，将穿膜性的猜测正确度进步到 92%。现在呈元科技已将超大规模预练习加多使命强化学习的平台，及卵白质布局和交互作用建模的自主研发模子应用于多种应用场景和管线。
在数据容量和流量方面，" 呈元科技的合成肽高通量筛选及合成平台已经与 AI 平台形成干湿闭环，并在几个重磅靶点上完成了迭代，" 高欣告诉 36 氪，" 针对每个拟开辟管线，提供凌驾 10 的 10 次方量级的合成肽数据作为练习集。"
在模子团体上，呈元科技注意体系性计划和工程化，差别条理具备差别的分辨率和通量。别的，平台模子可以或许实现 " 内插值 " 和 " 外插值 "，" 基于已有多肽为出发点做优化是内插值，从零天生具有目的成药性的多肽是外插值，呈元科技同时具备这些本领。"
将 First-In-Class 管线推向临床
谈到药物靶点和管线，张骁以为：" 环球生物科技行业在发展方面已经碰到了一些瓶颈，传统的大分子或小分子药物开辟空间越来越小，Me-Too、Fast Follow 管线压力很大。AI 可以或许大幅提拔创新药的早期研发服从，因此呈元科技选择 First-In-Class。"
合成肽是一种全新的多肽类药物，传统多肽药物重要基于生物体内的自然肽改造而成，而合成肽是颠末人工计划、合成的天然界不存在的多肽类化合物，且构成合成肽的氨基酸也并非全部自然。比起自然肽，合成肽具有布局刚性强、体内稳固性高、靶标亲和力强等性子；相比小分子，合成肽与靶标卵白作用面积更大，联合更精密，特异性更强；相比抗体等大分子药物，合成肽可以或许实现穿膜，作用于胞内大量 " 不可成药 " 靶点。
别的，张骁还向 36 氪先容了呈元科技基于合成肽的药物递送载体 Syn-mask，" 该载体具有肿瘤靶向性，可以或许延伸药物半衰期、可在体内天然降解不会引发副作用。" 以及穿膜肽平台 BCP，" 该平台可递送包罗多肽、RNA、卵白等多范例药物分子进入细胞内，具有较高的穿膜服从。"
贸易模式方面，张骁告诉 36 氪，" 呈元科技会将 First-In-Class 的产物自主推进到临床阶段，并寻求与环球制药企业互助开辟，也会依托平台技能开展对外互助。公司将来收入泉源于生意业务的里程碑付款、贩卖分成以及平台技能互助收益。" 据相识，日本多肽药物公司 PeptiDream 也有雷同的贸易模式，现在该公司已有 4 个产物进入临床Ⅰ期，当前市值约 2300 亿日元（约合人民币 116 亿）。
据德勤状师事件所统计数据，2022 年药物研发的均匀预期回报率降到 1.2%，是 13 年来观察到的最低的投资回报率。别的，德勤团结上海市科协发布的《中国生物医药创新趋势预测》指出，人工智能的运用可有用节省环球每年约 280 亿美元的新药研发本钱。这一范畴的技能创新和管线希望，值得恒久关注。
